药品产业链周度系列(三)：浅谈CEACAM5

　　CEACAM5：高表达肿瘤靶点，成药潜力加速释放

    CEACAMs 分子属于免疫球蛋白超家族黏附分子，是一类细胞表面糖蛋白家族。CEACAM5 是CEACAMs 家族中的一员，在结直肠癌、胃肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤中高表达，并在肿瘤的发生、侵袭和转移过程中发挥重要作用。近年来，CEACAM5 的难成药性逐渐被打破，全球有多款CEACAM5 靶向新药在研，包括抗体偶联药物（ADC）、单克隆抗体、双特异性抗体、CART细胞疗法及治疗性疫苗等。

    　　CEACAM5 ADC 热度不断攀升，优效设计是破局关键赛诺菲开发的Tusamitamab ravtansine（SAR408701）是全球首个进入III 期临床的CEACAM5靶向ADC，其研发进展在验证CEACAM5 成药潜力的同时，也带动该靶点成为ADC 领域的研究热点。截至目前，全球已有8 款靶向CEACAM5 的ADC 在研，其中6 款已进入临床阶段。传统ADC 主要依赖靶点介导的内吞过程来实现细胞毒性释放，但CEACAM5 作为GPI 锚定蛋白，其内化能力相对较弱，为ADC 设计带来了不小的挑战。为弥补这一机制短板，当前CEACAM5 ADC 的研发重点正转向连接子与载荷系统的优化：既要提升体内稳定性，又要确保载荷能在肿瘤微环境中精准释放、高效杀伤肿瘤细胞。如何突破内吞受限的障碍，提升整体药效，成为CEACAM5 ADC 开发的核心命题。

    　　海内外巨头纷纷布局，CEACAM5 ADC 竞逐加速

    　　CEACAM5 ADC 呈现出技术路径多元、机制特色鲜明的发展趋势。赛诺菲的SAR408701 是首个进入III 期临床的CEACAM5 ADC，虽因未达主要终点而终止NSCLC 适应症的开发，但赛诺菲仍在积极评估其在其他瘤种中的潜力。赛诺菲后续产品SAR445953 引入Seagen 的拓扑异构酶I 载荷与高DAR 设计，进一步增强细胞毒性。默克的M9140 作为首款进入临床的Exatecan 类CEACAM5 ADC，连接子选用亲水性的β-葡糖醛酸，实现疗效与安全性的平衡。

    　　信达的IBI3020 依托其DuetTx平台，创新采用双载荷策略，兼顾多通路杀伤与旁观者效应。

    　　百济神州的BG-C477 则在CEA 表达依赖性杀伤上表现优异，并在异质性模型中展现出良好疗效。

    　　风险提示

    　　1、国内政策转向风险；

    　　2、全球政治环境变化风险；

    　　3、新产品研发失败风险；

    　　4、竞争加剧风险。

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